Проти римлян виступила Македонія, цар якої розумів, що Рим не задовольниться частиною узбережжя, а захоче захопити всю Елладу.
Під час другої Пунічної війни македонський цар Філіп V навіть виступив на боці Ганнібала і готувався до походу в Італію. Щоправда, цей похід не відбувся, та римляни не забули цих дій з боку Македонії. Під час другої Македонської війни (200—197 рр. до н. е.) римське військо розгромило війська Філіпа під Кіноскефалаєм. Македонія мала сплатити переможцям велику суму грошей, а також віддати весь бойовий флот. Македонія втратила панування над Грецією: римляни проголосили «звільнення Греції», а через деякий час у результаті нової війни і Македонія була перетворена на Римську провінцію
Денежные трудности вызвали конфликт Филиппа IV с римским папой Бонифацием VIII. Нуждаясь в деньгах, Филипп IV обложил налогами церковные земли. Папа пригрозил королю отлучением от церкви и потребовал полного подчинения своей власти. Но короля это ничуть не испугало: он запретил вывоз золота из страны, а папу обвинил в ереси.Король направил в Италию своего посла, который поднял против папы римских феодалов. С отрядом наемников он ворвался в замок папы и подверг главу церкви оскорблениям. Не вынеся унижения, папа вскоре умер.
