В начале 16 века Великое Княжество Литовское вступило в длительную войну, продолжавшуюся три года. Она началась в 1500-м году и закончилась в 1503-м. Эта война негативно сказалась на целостности Княжества, и в результате оно потеряло огромные территории, в том числе и важный город Гомель.
В 1508 году Княжество сотряслось от мятежа Михаила Глинского. Однако оно оказалось неудачным, и вскоре восстание было подавлено.
Наиболее главные события произошли с 1512 года по 1522 год. 8 сентября состоялась битва под Оршей. Эта битва принесла большой успех Великому Княжеству Литовскому, так как в ней были разгромлены многие воеводы Московского княжества.
Большой проблемой для Княжества стали частые набеги крымских татар. Нападений становилось всё больше, и с каждым разом они приносили более сильные потери для населения и экономики.
Татары грабили земли Великого Княжества Литовского, но 5 августа 1506 года это прекратилось. Войско Княжества под командованием Михаила Глинского разгромило нападавших татар в битве под Клецком.
Это положило конец их влиянию на Литовские земли. Основные задачи правителей княжества в 16 веке были сосредоточены на сохранении своей территории и расширения границ государства.
